Врожденным дискератозом — редким генетическим заболеванием — в пять раз чаще болеют мужчины

Врожденный дискератоз почти всегда приводит к летальному исходу

Врожденный дискератоз — это редкое генетическое заболевание, депрессия костного мозга, при которой последний не может продуцировать достаточное количество клеток крови.

Диагностика врожденного дискератоза, его признаки и осложнения

Диагностику врожденного дискератоза проводить затруднительно. Заболевание крайне редкое и имеет большое количество клинических проявлений. Состояние обычно диагностируется на основании низкого количества циркулирующих эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Врожденный дискератоз характеризуется толстыми, напоминающими бляшки белые пятнами на языке, деснах, под языком и на внутренних сторонах щек и губ (оральной лейкоплакией), гиперпигментацией кожи и дистрофией ногтей.

Другие признаки этого состояния включают заболевания легких, кишечные расстройства, бесплодие, остеопороз, аномалии глаз и зубов и задержку развития. Также отмечается повышенный риск развития злокачественных новообразований и лейкемии.

Врожденный дискератоз — наследственное заболевание, которое почти в пять раз чаще встречается у мужчин. Симптоматика развивается постепенно, наиболее выраженной клиническая картина становится в 25-30 лет и старше. Чаще всего больные умирают от осложнений в виде злокачественных новообразований, внутренних кровотечений и вторичных инфекций.

Клетки, которые быстро делятся, больше всего подвержены присутствию коротких теломер, что означает, что у людей с этим заболеванием обычно развиваются заболевания кожи, костного мозга, слизистой оболочки полости рта, ногтевого ложа и волосяных фолликулов.

Хромосомная нестабильность из-за нарушения поддержания теломер также может привести к генетическим аномалиям, которые вызывают неконтролируемое деление клеток, что увеличивает риск злокачественности у лиц с врожденным дискератозом.

Лечение врожденного дискератоза

Терапия ВД малоэффективна. Основной целью лечения становится борьба с угнетением функции костного мозга. Проводят трансплантацию костного мозга от родных брата или сестры, не имеющих данного заболевания. Но на этом фоне у большинства пациентов наблюдается реакция отторжения трансплантата.

Если трансплантация невозможна, применяются анаболические гормональные средства (оксиметолон), колониестимулирующие факторы, эритропоэтины. Лечение злокачественных новообразований у таких больных проводят посредством протонной терапии. При лейкоплакии используются ретиноиды и Р-каротин.

Прогноз врожденного дискератоза

При врожденном дискератозе прогноз, к сожалению, неблагоприятный. Почти всегда заболевание заканчивается летальным исходом. Чаще всего пациенты умирают по причине плоскоклеточного рака ротовой полости, половых органов, мочеиспускательного канала и ЖКТ, в редких случаях — от аденокарциномы поджелудочной железы, лимфомы Ходжкина. К смерти приводят также присоединение пневмонии как вторичной инфекции, желудочно-кишечные, другие внутренние кровотечения и злокачественные опухоли.

Встройте «Правду.Ру» в свой информационный поток, если хотите получать оперативные комментарии и новости:

Подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен или в Яндекс.Чат

Добавьте «Правду.Ру» в свои источники в Яндекс.Новости или News.Google

Также будем рады вам в наших сообществах во ВКонтакте, Фейсбуке, Твиттере, Одноклассниках.

Читайте также:  Гигиеническое нормирование - это

Критерии приема

Возраст

от 0 до 24 лет

Место пребывания

дома в Москве или Московской области

Гражданство, прописка, регистрация, полис для нас не имеют значения. Важно, чтобы ребенок/молодой взрослый постоянно проживал на территории Москвы или Московской области.

Медицинские показания

«Дом с маяком» берет под опеку, если у пациента есть неизлечимое или угрожающее жизни заболевание и тяжесть состояния соответствует критериям хосписа (рассматривается совокупность факторов):

  • потребность в наркотических лекарственных средствах для лечения болевого синдрома и/или потребность в подборе иных обезболивающих средств для онкологических пациентов;
  • потребность в длительной респираторной поддержке (ИВЛ, НИВЛ, кислород);
  • наличие или потребность в стомах (трахеостома, гастростома, зонд);
  • состояние комы, сопора;
  • угрожающие жизни симптомы: пневмонии чаще 2 раз в год, статусное течение эпилепсии с апноэ, госпитализации в отделение реанимации чаще 2 раз в год, дефицит массы тела более 30%;
  • серьезные поражения кожи (более 30% поражения кожи при буллезном эпидермолизе, пролежни в 3 и 4 стадии);
  • зависимость от парентерального (внутривенного) питания.

Примеры заболеваний, при которых ребенку или молодому взрослому может понадобиться помощь Детского хосписа (наличие диагноза не является абсолютным показанием к обращению в хоспис, важна тяжесть состояния):

  • онкология;
  • нейромышечные заболевания: СМА 1 и 2 типа, миодистрофия Дюшенна, миастения, миопатия, мышечная дистрофия (Бетлема, Ландузи-Дежерина, мерозин-негативная, мерозин-позитивная, Ульриха, Эмери-Дрейфуса) и др.;
  • органическое поражение ЦНС;
  • фармакорезистентная эпилепсия с апноэ;
  • бронхолегочная дисплазия;
  • последствия черепно-мозговых травм;
  • буллезный эпидермолиз;

Врожденный дискератоз

Руководитель отделения ТКМ и иммунотерапии у детей и взрослых клиники «Хадасса»

Ведущий трансплантолог клиники «Хадасса» профессор Полина Степенски является одним из наиболее известных израильских специалистов, успешно занимающихся лечением врожденного дискератоза с помощью трансплантации костного мозга. Под руководством проф. Степнски отделение ТКМ добилось огромных успехов и признания европейских и американских коллег.

Десятки детей из разных стран мира обязаны проф. Степенски жизнью и здоровьем.

Общие сведения, что такое врожденный дискератоз

Одной из крайне редких генетических патологий является врожденный (конгенитальный) дискератоз, который проявляется недостаточностью костного мозга и отличается триадой патологических изменений: ониходистрофией, лейкоплакией, пойкилодермией. Врожденный дискератоз характеризуется повышенной склонностью к развитию апластической анемии и злокачественных процессов. Заболевание в основном передается по Х-сцепленному типу, но может наследоваться аутосомно-рецессивным или аутосомно-доминантным путем. Определяют врожденный дискератоз с помощью цитогенетических исследований (кариотипирования) и сопоставления ряда специфических симптомов. Терапия направлена на восстановление костного мозга посредством трансплантации донорских стволовых клеток.

Впервые врожденный (конгенитальный) дискератоз был описан в 1910 году немецким врачом-дерматологом Цинссером. Спустя более 20 лет описание редкой генетической болезни было дополнено американскими исследователями Коулом и Энгманом, после чего патология получила второе название — синдром Цинссера-Энгмана-Коула. Позже были выявлены другие симптомы, кроме дерматологических проявлений, и врожденный дискератоз определили мультисистемным заболеванием. Точная распространенность конгенитального дискератоза не установлена. Приблизительная заболеваемость составляет 1 случай на 1 млн. населения в год. При этом мужчины болеют чаще, чем женщины (3:1).

Читайте также:  Диарея после химиотерапии причины, лечение, народные средства

Первые клинические проявления врожденного дискератоза обнаруживаются у детей от 4-5 до 15-16 лет и постепенно нарастают. Симптоматика болезни приобретает выраженный характер после 25 лет и старше. К летальному исходу могут привести осложнения конгенитального дискератоза: внутренние кровотечения, частые инфекции, злокачественные процессы.

Врожденному (конгенитальному) дискератозу по МКБ-10 присвоен код L90.8.

Чтобы получить более подробную информацию или консультацию специалиста по орфанным заболеваниям, заполните все поля формы. Наши консультанты будут рады Вам помочь.

Причины

Один из спасенных проф. Полиной Степенски детей с врожденным дискератозом — Никита Селин (пересадка сделана в октябре 2017 г.) Однозначная причина возникновения врожденного дискератоза не известна. По мнению генетиков, существует более 10 генов, ответственных за развитие болезни. Среди них ген дискерин DKCI, который картирован на Xq28. Доказано, что мутация гена DKCI вызывает врожденный (конгенитальный) дискератоз различной степени тяжести вследствие индукции запрограммированной гибели экспрессирующих клеток дискерина. Также было установлено, что в механизме развития конгенитального дискератоза участвует ген TERC, локализованный в 3q и кодирующий РНК-компонент теломеразы TERC. Аберрация гена TERC приводит к укорочению концевых участков линейной молекулы ДНК и хромосомной нестабильности, что вызывает истощение пула стволовых клеток. Кроме того, развитие патологического процесса может быть обусловлено аномалиями митоза и разрывами хроматид в локусах 2q33 и 8q22.

В 75-80 % случаев врожденный (конгенитальный) дискератоз передается по X-сцепленному рецессивному типу наследования, когда дефектные гены расположены на Х-хромосоме и проявляются только в гомо- и гетерозиготном состоянии. Поэтому болезнь чаще поражает представителей мужского пола. Около 20-25 % случаев врожденного дискератоза наследуются по аутосомно-доминантному механизму и редко по аутосомно-рецессивному типу.

Симптомы

Первые симптомы врожденного дискератоза могут проявляться в разные периоды жизни, например, у детей дошкольного возраста и у подростков 15-16 лет. В некоторых случаях манифестация клинической картины происходит после 20-25 лет. У грудных детей врожденный дискератоз протекает скрыто. С годами симптоматика усугубляется, развиваются осложнения.

Первый признак конгенитального дискератоза — дистрофические изменения ногтевых пластинок на пальцах ступней и рук. Ногти становятся ломкими, на них возникают борозды и углубления, как при грибковом поражении. С возрастом дистрофия прогрессирует, и некоторые ногтевые пластины полностью исчезают, чаще всего на мизинцах стоп. Также к первым проявлениям болезни можно отнести рецидивирующие носовые кровотечения.

К патологическим изменениям ногтей при врожденном дискератозе спустя два-три года присоединяется возникновение пигментных образований (от 0,2 до 0,9 мм диаметром) в области шеи и лица, а также на верхней части грудной клетки. Со временем пораженная кожа атрофируется и темнеет, на ней возникают сосудистые звездочки. Конгенитальный дискератоз может сопровождаться повышенным потоотделением, огрубением и сухостью кожи ладоней и стоп, прогрессирующим выпадением волос, гипотрихозом ресниц и синюшностью кожных покровов. У трети пациентов наблюдается слабоумие.

В старшем возрасте при конгенитальном дискератозе отмечаются поражения слизистых оболочек рта: эрозии, папулы, воспаление десен, что приводит к выпадению зубов. Также лейкоплакия со временем поражает слизистые оболочки других органов. Нередко у пациентов с врожденным дискератозом выявляют болезни глаз, в том числе: катаракту, глаукому, блефарит, конъюнктивит.

Читайте также:  Aethazolum (Этазол) инструкция по применению, описание препарата

Практически у каждого второго ребенка с врожденным дискератозом до 10 лет выявляется апластическая анемия, нередко расцениваемая педиатрами как анемия Фанкони. Кроме того, у детей обнаруживается иммунодефицит, который сопровождается частыми инфекционными заболеваниями. Прогрессирующий иммунодефицит осложняется гипоплазией мозжечка, развитием фиброза легких и печени, злокачественной опухолью.

Чтобы получить более подробную информацию или консультацию специалиста по орфанным заболеваниям, заполните все поля формы. Наши консультанты будут рады Вам помочь.

Диагностика врожденного дискератоза

Для точной постановки диагноза — врожденный дискератоз, врачи учитывают совокупность симптомов, изучают историю болезни пациента и семейный анамнез, проводят физикальный осмотр и назначают комплексное обследование, которое включает следующие методы:

  • Общеклинический анализ крови на повышение СОЭ, уровень нейтрофилов, лейкоцитоз, концентрацию HbF, другие показатели.
  • Гистологическое исследование пораженных участков кожи, позволяющее обнаружить гиперкератоз, атрофию эпидермиса и т.д.
  • Цитогенетические тесты, направленные на выявление хромосомных аномалий.
  • УЗИ брюшной полости, КТ, МРТ внутренних органов.
  • Стернальная пункция костного мозга для оценки состояния костномозгового кроветворения.

Врожденный дискератоз дифференцируют с анемией Фанкони, множеством кожных заболеваний, в том числе с лентикулярным меланозом, пойкилодермией,механобуллезной болезнью, синдромом Weech и др.

Лечение врожденного дискератоза

Лечение при врожденном дискератозе направлена на устранение симптомов и предотвращение осложнений. Для этого врачи применяют анаболические гормональные средства, гемопоэтины, ретиноиды, препараты колониестимулирующих факторов, а также с заместительной целью проводят трансфузии тромбоконцентрата и эритроцитарной массы. Однако данные методы при конгенитальном дискератозе на сегодняшний день малоперспективны. В единичных случаях улучшения кроветворения удается добиться с помощью андрогенов.

Для купирования костномозговой недостаточности при конгенитальном дискератозе требуется радикальный подход — аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от совместимых родственных доноров. Но даже после пересадки костного мозга у многих пациентов возникает реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), при которой донорские лимфоциты атакуют клетки и ткани реципиента. Кроме РТПХ, осложнением трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может быть веноокклюзионная болезнь почек, печени и легких.

Прогноз и профилактика

Не существует профилактических мер для генетически обусловленного, конгенитального дискератоза. Семейным парам с наличием хромосомных аномалий специалисты рекомендуют в период планирования беременности проконсультироваться у генетика. Прогноз врожденного (конгенитального) дискератоза не благоприятный. Практически в каждом случае пациенты погибают от развившихся осложнений: рецидивирующих инфекций, внутренних кровотечений в ЖКТ и других органах. Также летальный исход неизбежен от злокачественных поражений: рака мочеполовых органов, ЖКТ, ротовой полости, в редких случаях от Ходжкинской лимфомы и аденокарциномы поджелудочной железы. Даже после успешного приживления донорского костного мозга при конгенитальном дискератозе, не складывается благоприятная прогностическая картина на фоне иммунодефицита и уже имеющихся патологических изменений.

Если вам необходима консультация специалиста по орфанным заболеваниям, заполнив все поля формы, и наши консультанты будут рады Вам помочь.

Ссылка на основную публикацию
Вреден ли тефлон Эксперты о вреде антипригарной тефлоновой посуды
Чем опасен тефлон Содержание статьи: В XXI веке где только не применяют тефлоновое покрытие: на посуде, утюгах, автомобильных деталях, зубной...
Восстанавливаем гибкость пальцев Сеть AgeNet
Народные средства лечения боли суставов пальцев рук В течение дня, как правило, на пальцы рук приходится большая нагрузка. У многих...
Восстановление волос после химиотерапии народные рецепты
Как восстановить волосы после химии Зачем лечить волосы после химии? Этапы восстановления волос после химической завивки Быстрые методы реанимации волос...
Вредна ли закись азота Закись азота 24×7
Значение слова «азот» АЗО́Т, -а, м. Химический элемент, газ без цвета и запаха, не поддерживающий горения (составляет основную по объему...
Adblock detector