Роль нитратов в лечении ишемической болезни сердца на современном этапе #1202 Журнал «Лечащий врач

Группа органических нитратов

НИТРАТЫ ОРГАНИЧЕСКИЕ , эфиры азотной к-ты HNO 3 . Содержат одну или неск. групп -О-NO 2 , связанных с орг. радикалом ковалентной связью.

Н. о.-бесцв. или бледно-желтые жидкости либо твердые в-ва (см. табл .), плохо раств. в воде, с водой и этанолом часто образуют азеотропные смеси, хорошо раств. в орг. р-рителях.

СВОЙСТВА НЕКОТОРЫХ ОРГАНИЧЕСКИХ НИТРАТОВ

* При 22°С. ** При 12 °С.

Группа С—ONO 2 -плоская (длины связей и углы показаны на структурной ф-ле), с низким барьером вращения вокруг связей С—О и О—NO 2 . В ИК спектрах присутствуют две характеристич. полосы, соответствующие симметричным и антисимметричным валентным колебаниям группы NO2 при 1272-1282 и 1626-1634 см -1 соответственно. В спектрах ЯMP 14 N и 15 N хим. сдвиг атома азота d от 0 до — 50 м.д., в спектре ПМР группа ONO2 сдвигает сигнал a-Н-атома в слабые поля на 0,5-0,7 м. д. по сравнению с соответствующими спиртами. Для низших алкилнитратов m 9,7 . 10 -30 Кл . м.

Н. о. чувствительны к удару и при хранении возможно их самопроизвольное разложение со взрывом; кислые примеси увеличивают склонность к разложению. Алкилнитраты при нагр. выше 150°С в контролируемых условиях превращ. в алкилнитриты. С нуклеофилами (В — ) алкилнитраты реагируют по неск. направлениям: нуклеоф. атака на атом N (путь а ) или на атом С ( б), отрыв атома водорода от a-углеродного атома с образованием карбонильного сосд. ( в ) или от b-углеродного атома с образованием алкена ( г ):

Первичные алкилнитраты претерпевают гл. обр. сольволиз; бензилнитрат и особенно его производные, содержащие в бензольном кольце электроноакцепторные заместители, а также вторичные нитраты (даже в отсутствие активирующих заместителей) образуют соответствующие карбонильные соед.; третичные нитраты дают алкены. Нек-рые алкилнитраты быстро реагируют по атому N, благодаря чему в присут. оснований м. б. использованы в качестве эффективных нитрующих агентов [напр., нитрат ацетонциангидрина (CH 3 ) 2 C(CN)ONO 2 или изоамилнитрат] для соед. с активной метиленовой группой, гетероциклов и т.п. Такие нуклео-филы, как N — 3 , I — , Вr — и нек-рые другие реагируют с Н.о. по атому углерода (поэтому Н.о. могут быть алкилирую-щими агентами).

Алкилнитраты, как правило, устойчивы к действию к-т, однако в присут. каталитич. кол-в H 2 SO 4 может происходить переэтерификация; напр., при кипячении с СН 3 СООН образуются ацетаты. Восстановление алкилнитратов разл. реагентами (FeCl 2 , LiAlH 4 , N 2 H 4 , H 2 на Ni-Ренея и др.) приводит к соответствующим спиртам с высоким, иногда количеств. выходом, что позволяет использовать группу ONO 2 для защиты группы ОН в стероидах и углеводах.

Ацилнитраты при нагр. отщепляют СО 2 и превращаются в нитросоед., при действии спиртов подвергаются соль-волизу с образованием алкилнитратов, присоединяются к олефинам, давая сложные эфиры b-нитроспиртов и др. продукты.

В пром-сти алкилнитраты получают этерификацией спиртов конц. HNO 3 , смесью HNO 3 и H 2 SO 4 или HNO 3 в (СН 3 СО) 2 О (для стабилизации Н. о. добавляют мочевину), в лаборатории — р-цией алкилгалогенидов с AgNO 3 , алкоголи-зом ацилнитратов или тетрафторобората нитрония NO 2 BF 4 , действием N 2 O 4 на алкиламины в ТГФ при т-ре от -70 до — 80 °С. Для получения алкилнитратов можно использовать также р-цию алкилхлоркарбоната ROCOCl с AgNO 3 в пиридине, для получения Н. о. с аллильными, бензильными, первичными и вторичными алкильными радикалами -р-цию соответствующих бромидов с HgNO 3 в глиме, для получения 1,2- и 1,3-динитратов-окисление алкенов и циклопропанов Tl(NO 3 ) 3 в пентане, напр.:

Ацилнитраты получают действием HNO 3 на ангидриды соответствующих к-т.

Для количеств. определения H.о. обрабатывают H 2 SO 4 , образующуюся HNO 3 разлагают действием Hg в H 2 SO 4 и измеряют объем выделившегося NO.

Н. о. применяют в орг. синтезе; многие Н. о., содержащие активный кислород,-ВВ, напр. пентаэритриттетранитрат (ТЭН), диэтанолнитраминдинитрат (ДИНА). Н. о. используют также в качестве компонентов бездымных порохов и ракетных топлив, добавок к дизельным топливам (для повышения цетанового числа). Нитроглицерин и другие Н. о. полиолов используют в медицине как антиангинальные (сосудорасширяющие) препараты.

Н. о. токсичны. Вдыхание паров, попадание на кожу и в пищеварит. тракт вызывает головную боль, учащенное сердцебиение. Н. о. окисляют гемоглобин в метгемоглобин.

Мировое произ-во H.о.-сотни тыс. т в год. Обращение с Н. о. строго регламентировано, а транспортировка таких Н. о., как нитроглицерин, нитрогликоль и др. в чистом виде запрещена в большинстве стран.

Лит.: Андреев К. К., Термическое разложение и горение взрывчатых веществ, М.-Л., 1957; Общая органическая химия, пер. с англ., т. 3, М., 1982, с. 445-49; Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Bd 6, Tl 2, Stuttg., 1963, S. 325-62. С.Л. Иоффе .

Клиническая фармакология органических нитратов и нитритов

План лекции

1. Основные группы антиангинальных лекарственных средств.

2. Клиническая фармакология органических нитратов и нитритов.

3. Клиническая фармакология антагонистов ионов кальция.

4. Клиническая фармакология β-адреноблокаторов.

5. Тактика фармакотерапии стенокардии.

6. Первая медицинская помощь при ангинозном приступе.

К основным группам антиангинальных ЛС относятся органические нитраты и нитриты, антагонисты ионов кальция, β-адреноблокаторы.

Классификация ЛС:

I. ЛС группы нитроглицерина:

Читайте также:  Лоперамид детям инструкция по применению таблеток, можно ли давать ребенку в 3 года

1. короткого действия: нитроглицерин, нитролингвал спрей и др.;

2. пролонгированного действия: нитронг, сустак, нитродерм, тринитролонг, нитрогранулонг, мазь «Нитро» и др.;

3. для в/в введения: нитростат, нитропол, перлинганит.

II. ЛС группы изосорбида мононитрата:

1. короткого действия: моно мак, эфокс, оликард и др.;

2. пролонгированного действия: моно мак депо, эфокс лонг, оликард ретард и др.;

III. ЛС группы изосорбида динитрата:

1. короткого действия: изодинит, изо мак спрей, нитросорбид и др.;

2. пролонгированного действия: динитросорбилонг, изокет ретард, кардикет, изо мак ретард и др.;

3. для в/в введения: изосорбид динитрат.

IV. Вазодилататоры нитроподобного действия: молсидомин и др.

V. Периферические вазодилататоры смешанного типа действия: нитропруссид натрия.

Фармакодинамика:

1. влияние на гемодинамику:

— расслабление гладкой мускулатуры практически всех сосудов, но преимущественно вен, вследствие взаимодействия с «нитратными» рецепторами в эндотелии сосудов и образования оксида азота, который активируя фермент гуанилатциклазу, усиливает синтез цГМФ в мышцах, а цГМФ, уменьшая внутриклеточное содержание ионов кальция, расслабляет мышцы;

— вследствие расслабления вен кровь перемещается в ёмкостные сосуды и снижается преднагрузка на миокард из-за уменьшения АД и притока крови к сердцу;

— вследствие уменьшения педнагрузки уменьшается наполнение левого желудочка в диастолу и снижается его объём, что приводит к уменьшению работы сердца;

— уменьшение работы сердца, затрачиваемой им при выбросе крови из левого желудочка в аорту, приводит к снижению потребности миокарда в кислороде;

— уменьшение преднагрузки на миокард способствует меньшему сдавлению интрамуральных сосудов сердца и улучшению кровоснабжения субэндокардиальных слоёв миокарда;

— вследствие понижения системного АД и определённого расслабления крупных артерий уменьшается также постнагрузка на миокард;

— стимулирование синтеза простациклина в стенках сосудов приводит к улучшению микроциркуляции;

2. влияние на коронарное кровообращение:

— расширение коронарных сосудов эпикардиального слоя миокарда, преимущественно мелких артерий, не вызывая синдрома «обкрадывания»;

— расширение стенозированных участков коронарной артерии;

— увеличение коллатерального кровотока из-за снижения давления в системе коронарных вен;

3. влияние на центральные механизмы регуляции кровообращения:

— увеличение активности специальных нейронов мозга, тормозящих активность симпатической нервной системы;

4. влияние на реологию крови:

— уменьшение агрегации тромбоцитов за счёт снижения синтеза тромбоксана А2 в тромбоцитах (при в/в введении ограничивают зону ишемии при ОИМ);

5. влияние на другие органы и ткани организма:

— уменьшение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, мочеточников, матки.

Фармакокинетика органических нитратов зависит от их лекарственной формы.

Сублингвальные и аэрозольные формы:

1. биодоступность – 100%;

2. начало действия после сублингвального приёма – через 1 – 3 мин, максимальный эффект – через 5 мин, продолжительность действия – 10 – 30 мин;

3. период полувыведения – до 5 мин;

4. выводится с мочой;

изосорбида динитрат (аэросонит):

1. биодоступность – 80 – 100%;

2. начало действия после ингаляции – через 45 – 90 мин, максимальный эффект – через 2 мин, продолжительность действия – через 1 – 2 часа;

3. выводится с мочой.

Пероральные ЛС:

1. биодоступность – 10%;

2. начало действия – через 30 – 40 мин, максимальный эффект – через 1 – 1,5 часа, продолжительность действия – 5 – 6 часов;

3. выводится с мочой;

4. биодоступность – 50 — 60%;

5. начало действия – через 30 – 60 мин, максимальный эффект – через 1 – 3 часа, продолжительность действия – 6 – 12 часов;

6. выводится с мочой;

7. биодоступность – 22%;

8. начало действия – через 15 – 40 мин, максимальный эффект – через 1,5 – 3 часа, продолжительность действия – 4 – 12 часов;

9. выводится с мочой.

ЛС для в/в введения:

10. биодоступность – 100%;

11. начало действия – через 10 – 30 сек, максимальный эффект – через 1 – 2 мин;

12. период полувыведения – 1 – 3 мин, у пациентов с сердечной недостаточностью – до 12 – 19 мин;

13. выводится с мочой.

Трансдермальные системы:

мазь 2% с нитроглицерином:

14. биодоступность – 20%;

15. начало действия – через 15 – 60 мин, максимальный эффект – через 1 – 2 часа, продолжительность действия – 3 – 4 часа, реже до 8 часов;

16. выводится с мочой;

пластыри с нитроглицерином:

17. биодоступность – 30%;

18. начало действия – через 30 мин – 2 часа, максимальный эффект – через 2 – 4 часа, продолжительность действия – до 24 часов;

19. выводится с мочой.

Показания к применению:

1. профилактика и купирование болевого синдрома у пациентов с хронической ИБС;

2. лечение нестабильной стенокардии и острого инфаркта миокарда;

3. купирование острой левожелудочковой недостаточности;

4. разгрузка сердца при недостаточности кровообращения;

5. управляемая гипотония (при проведении хирургической операции);

6. купирование гипертензии малого круга кровообращения;

7. лечение почечной или печёночной колики;

8. оценка функционального состояния ССС (проба с нитроглицерином).

Для купирования болевого синдрома при ХИБС назначают нитраты короткого действия (капли, сублингвальные таблетки, буккальные плёнки, аэрозоли). Следует предупредить пациентов, которым впервые назначен нитроглицерин, чтобы они принимали препарат лёжа или полусидя, так как возможно резкое падение АД. В дальнейшем при отсутствии коллаптоидной реакции на нитроглицерин поза пациента во время приёма не имеет существенного значения. Если через 5 минут после приёма первой дозы не наступает облегчение, то следует принять ещё одну дозу. При отсутствии эффекта в течение 30 минут следует или перейти к более интенсивным способам лечения, или убедиться в правильности поставленного диагноза. Препараты нитроглицерина следует хранить в герметичной упаковке, т.к. они очень нестойки на свету и легко окисляются. Спиртовой раствор нитроглицерина (3 капли = 1 таблетке) следует капать только на сахар (при попадании на хлеб, нитроглицерин инактивируется).

Читайте также:  Мастопатия молочной железы симптомы и признаки лечение

Лечение пролонгированными формами органических нитратов следует начинать с малых доз препарата, постепенно подбирая оптимальную дозу для каждого конкретного больного (возможно появление резких головных болей). Схему приёма (дозу, время, связь с физической и психической нагрузкой) подбирают индивидуально. При необходимости прекращения курсового приёма органических нитратов дозу следует понижать медленно (обычно на 1 /4 дозы каждые 7 дней), т.к. возможно развитие синдрома отмены.

Побочные эффекты:

1. артериальная гипотония;

2. рефлекторная тахикардия (для профилактики назначают β-адреноблокаторы);

3. парадоксальная брадикардия (редко, для лечения назначают малые дозы атропина);

4. головная боль вследствие развития синдрома «обкрадывания» мозга и его гипоксии из-за большего расширения поверхностных сосудов мозга, нежели глубоких (для профилактики назначают совместно с нитратами препараты с ментолом);

5. синдром коронарного «обкрадывания» у пациентов с выраженным стенозом коронарных артерий;

6. повышение внутричерепного и внутриглазного давления;

7. тошнота, изжога вследствие расслабления кардиального сфинктера пищевода и попадания в него кислого содержимого желудка;

8. местнораздражающее действие при применении трансдермальных ЛФ;

9. толерантность (устойчивость) к нитросодержащим прапаратам из-за снижения запаса сульфгидрильных групп в эндотелии сосудов, необходимых для образования оксида азота (развивается у 50 – 60% пациентов и прямо пропорциональна дозе). Для профилактики толерантности рекомендуется:

— комбинировать приём нитратов с донаторами сульфгидрильных групп (метионином, ацетилсалициловой кислотой, антагонистами ионов кальция, ингибиторами АПФ, мочегонными ЛС;

— использовать прерывистую схему приёма препаратов (делать 1 – 2-дневные перерывы в их приёме каждые 7 дней);

— отменить органические нитраты на 2 – 4 недели, заменив их другими ЛС (β-адреноблокаторами, антагонистами ионов кальция, периферическими вазодилататорами).

Противопоказания:

1. кровоизлияние в мозг;

2. резкая гипотензия;

3. повышенное внутричерепное давление;

4. закрытоугольная глаукома;

5. выраженный стеноз аортального клапана;

6. тампонада сердца;

7. констриктивный перикардит.

Взаимодействие с ЛС других групп:

1. нельзя назначать совместно с сублингвальными и буккальными ЛФ нитратов М-холинолитики, т.к. они резко снижают выделение слюны и препятствуют всасыванию нитросодержащих препаратов;

2. требуется коррекция дозы нитроглицерина при комбинации с фенобарбиталом, ускоряющим его метаболизм в печени;

3. ацетилсалициловая кислота повышает концентрацию нитроглицерина в крови и усиливает его эффект;

4. не рекомендуются комбинации органических нитратов:

— с вазопрессином, α1— и α2-адреностимуляторами (адреналин, норадреналин, мезатон и др.) – антагонисты нитратов в отношении их влияния на тонус сосудов;

— с сосудорасширяющими средствами и этанолом – усиление опасности развития гипотензии и ортостатического коллапса.

Органические нитраты: фармакология, состав, применение в медицине, инструкции по применению, показания и противопоказания

Органические нитраты ввели в клиническую практику еще в 19 веке. В 1879 г. была опубликована статья доктора Мюррела, который предложил использовать нитроглицерин для устранения приступов стенокардии.

С учетом значительной распространенности ишемической болезни на сегодняшний день очень высока актуальность рассматриваемых медикаментозных средств. До настоящего момента нитроглицерин и иные лекарства, созданные на его основе, а также близкие к ним медикаменты изосорбида моно- и динитрата считаются наиболее эффективными антиангинальными препаратами.

Антиангинальный эффект органических нитратов связан с увеличением поставки кислорода к сердечной мышце и одновременно — с уменьшением ее потребности в нем.

Механизм действия

Несмотря на такой долгий опыт использования, механизм антиангинального и сосудорасширяющего воздействия нитратов был установлен относительно недавно. Он заключается в миотропном и нейротропном воздействии основных компонентов.

При попадании в организм от молекулы нитратов отделяется группа NO, аналогичная эндотелиальному релаксирующему фактору. Она активирует гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровней циклического гуанозинмонофосфата, накопление которого способствует развитию дефосфорилирования миозина и уменьшению проникновения в клетки ионов кальция, в результате чего наблюдается расслабление гладких мышц сосудистых стенок. Это можно отметить также в мочевыводящих, дыхательных путях, пищеварительном тракте. Воздействуя на структуры головного мозга, нитраты способствуют блокировке центральных отделов коронаросуживающих рефлексов, и ослаблению симпатического контроля сердечно-сосудистой системы.

Известно, что органическим веществом является крахмал. Известковая вода и нитрат серебра к таковым не относятся.

Антиангинальная эффективность нитратов

Для антиангинальной эффективности имеют значение не только кратковременное и непостоянное расширение коронарных сосудов и усиление кровотока по ним, но еще и гемодинамическая разгрузка сердечной мышцы, которая приводит к ослаблению работы сердца и его потребностей в кислороде. В результате расширения вен ограничивается возврат венозной крови к органу (снижение преднагрузки, давления внутри желудочков, напряжения их стенок), а расширение артерий снижает уровень сопротивления сердечному выбросу (снижение постнагрузки, сопротивление сердечному выбросу, расход энергии и потребление миокардом кислорода).

Благоприятное воздействие на трофику миокарда

Кроме того, органические нитраты благоприятно воздействуют на трофику миокарда, активность ферментов дыхания, электролитный обмен, увеличивают электрическую стабильность мышцы сердца, предупреждая развитие аритмии. Огромное значение имеет также свойство этих веществ понижать давление, благодаря чему они используются при недостаточности левого желудочка.

Медикаментозные препараты

Близкие к органическим нитратам медицинские вещества (натрия нитропруссид, нитриты, молсидомин) также оказывают нитроксидергическое воздействие.

Читайте также:  Справка в детский сад и другие медицинские документы, необходимые для зачисления в ДОУ

Они имеют общеизвестные отличия в фармакокинетических параметрах и показаниях к использованию (нитроглицерин применяется главным образом для устранения приступов стенокардии, другие медикаменты – для предупреждения их развития). Побочные реакции отдельных медицинских средств обусловлены в основном общим для всей категории этих лекарств механизмом воздействия, и потому весьма однотипны.

Классификация органических нитратов

Все такие лекарственные средства подразделяются на четыре основных категории:

  • препараты нитроглицерина;
  • медикаменты на основе изосорбида динитрата;
  • препараты изосорбида мононитрата;
  • нитратоподобные медикаменты.

Медикаменты на основе нитроглицерина имеют длительный период действия. К ним относятся: «Сустонит», «Сустак», «Нитронг», «Тринитролонг», «Нитродерм».

Лекарства на основе изосорбида динитрата имеют короткий период действия.

В группу органических нитратов входят такие медикаментозные средства, как «Изо-Мик», «Нитросорбид» и «Изодинит».

Медикаменты на основе изосорбида мононитрата отличаются длительной эффективностью, и их перечень включает в себя такие препараты, как «Моночинкве Ретард», «Моно Мак Депо».

К нитратоподобным лекарственным средствам относятся «Молсидомин», «Амилнитрит» и натрия нитропруссид.

Как применяются органические нитраты при гипертонии?

Лечение артериальной гипотензии

Большое клиническое значение играет понижение давления более чем на 15 мм рт. ст. от начального уровня. Заболевание обусловлено выраженным вазодилатирующим действием нитратов. При существенном снижении артериального давления возможно снижение кровоснабжения всех органов, в том числе сердца. Для предотвращения развития выраженной гипотензии рекомендуется использование нитроглицерина в положении сидя или лежа с поднятыми ногами.

Прием этого вещества в положении стоя может спровоцировать обморочное состояние и ослабление антиангинального эффекта, поскольку резкое уменьшение притока крови способствует ослаблению коронарного кровотока. В таких случаях возможно возникновение синдрома обкрадывания, что представляет собой усиление ишемии сердечной мышцы, особенно у пациентов со стенозирующим распространенным атеросклерозом коронарных сосудов.

Резкое снижение давления способен провоцировать препарат органических нитратов на основе нитропруссида натрия, который используется внутривенно капельно при развитии гипертонических кризов, отеке легких, преэклампсии, расслаивающей аневризме аорты, эклампсии, а также управляемой гипотензии в процессе оперативных вмешательств.

Противопоказания

Данная побочная реакция обусловливает такие противопоказания к применению нитроглицерина и прочих органических нитратов, как артериальная гипотензия при систолическом давлении менее 90 мм рт. ст., и диастолическом — менее 60 мм рт. ст.; шок, коллапс.

Лекарственное взаимодействие

Способность органических нитратов понижать давление усиливается в случае их сочетания с иными сосудорасширяющими медикаментозными средствами, спиртными напитками, наркотическими анальгетиками. Отдельно необходимо отметить их несовместимость с силденафилом («Виагра»). Данный медицинский препарат тоже воздействует через оксид азота, и возникает потенцирование сосудорасширяющих эффектов с глубокой гипотензией и даже смертельным исходом.

Побочные эффекты органических нитратов

Нитраты могут вызывать следующие негативные явления:

  1. Ортостатический коллапс. Чаще всего данный побочный эффект провоцирует нитроглицерин. Механизм данного патологического состояния связан с уменьшением венозного возврата к сердцу, что уменьшает уровень кровоснабжения головного мозга при принятии вертикального положения. Поэтому, после приема препарата пациенту необходимо делать это медленно и аккуратно.
  2. Тахикардия, которая является основным побочным эффектом органических нитратов и оказывает барорефлекторные эффекты, которые заключается в понижении парасимпатического контроля сердечных сокращений в качестве ответной реакции на расслабление сосудистых стенок. Тахикардия иногда бывает особенно выражена при самостоятельной терапии нитратами. В случаях их одновременного применения с препаратами, которые вызывают брадикардию: блокаторами кальциевых каналов из категории фенилалкиламинов («Верапамил»), β-адреноблокаторами и дигидропиридинов («Амлодипин», «Никардипин» и т.д.) — этот побочный симптом нивелируется.
  3. Брадикардия, являющаяся довольно редким побочным эффектом, который возникает иногда при внутривенных инъекциях нитроглицерина на фоне сильного снижения давления. Основная причина этого патологического состояния состоит в усилении тонуса блуждающего нерва. Для коррекции этого явления может применяться атропин.
  4. Головная боль – симптом, который часто встречается после приема органических нитратов. Эта реакция может длиться от 20 минут до нескольких часов, сопровождаться головокружением, иметь пульсирующий характер, особенно у пациентов с церебральным атеросклерозом. Цефалгия связана с отрицательным влиянием органических нитратов на церебральную гемодинамику. Следствием этого является снижение кровотока в мозге, кислородное голодание мозга, увеличение внутричерепного давления, расширение стенок вен внутри черепа, которое является причиной болевых ощущений.
  5. Повышение внутриглазного давления, что бывает непостоянным побочным симптомом нитратов. В связи с этим противопоказанием для их использования считается глаукома.

Дозировки медикаментов

«Нитроглицерин» применяется следующим образом:

  • капсулы с 1 % масляным раствором в дозе 0,001 и 0,0005 г;
  • таблетки по 0,0005 г;
  • аэрозоль для сублингвального использования — 0,0004 г;
  • спиртовой раствор — по 1-2 капли на сахар.

Для предотвращения приступов стенокардии применяются таблетки пролонгированного воздействия для приема внутрь – «Нитронг», «Нитрограну-лонг», «Сустак форте». Список органических нитратов довольно обширный. После приема этих медикаментов действие основного элемента начинается через 120 мин и продолжается около 6 часов. Применяются эти средства также по трансдермальной терапевтической системе — специальные пластыри («Депонит»), которые наклеивают на кожу на 12 часов (пластырь выделяет в день 0,0005 г вещества).

Изосорбида динитрат вводится сублингвально, его действие развивается спустя 3-5 минут, при пероральном применении — через 15-30 мин. Дозировка составляет одну таблетку однократно, дальнейшее применение определяется схемой терапии, установленной специалистом. Несмотря на широкое применение данного медицинского препарата в современной медицинской практике, его прием лучше всего согласовывать с врачом, в связи с выраженным клиническим эффектом и возможными побочными реакциями.

Ссылка на основную публикацию
Роллы при беременности — можно ли есть
Можно ли беременной женщине выпить шампанского Новый год — для россиян главный праздник года. А какой, скажите, Новый год без...
Родинка на левой или правой ладони руки Значение у Женщин и Мужчин
Родинка на ладони Родинка на ладони встречается довольно редко. На протяжении жизни человека родинки могут и появляться на ладонях, и...
Родинки на ладонях знак судьбы или скрытая опасность
Родинка на ладони руки На ладонях родинки появляются нечасто. Их считают необычными знаками судьбы. Узнаем, о чем хотят нам донести...
Роль воды в жизни человека 1
Вода в жизни человека В нашей повседневной жизни мы сталкиваемся с водой постоянно. При этом, перефразируя песню из старого кинофильма,...
Adblock detector