Цераксон® (Ceraxon) — инструкция по применению, состав, аналоги препарата, дозировки, побочные дейст

Применение цитиколина в остром периоде ишемического инсульта: от доказательной медицины к реальной клинической практике

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Читайте в новом номере

По данным Всемирной организации здравоохранения [1], инсульт занимает второе место в мире среди причин смертности. Так, показатель смертности от инсульта составил 6,2 млн человек за 2011 г. По данным Федеральной службы государственной статистики РФ, цереброваскулярные заболевания занимают второе место в структуре смертности от болезней системы кровообращения (39%) и общей смертности населения (23,4%) [2]. Так, ежегодная смертность от инсульта в РФ оценивается как 374 на 100 тыс. населения [2]. При этом в так называемый острый период инсульта, составляющий в среднем 21 сут с момента его развития, летальность достигает 35%, в течение года погибают еще 15% из выживших пациентов [3, 4].

Система лечения ишемического инсульта (ИИ) складывается из неотложной госпитализации пациентов с подозрением на инсульт в стационары с отделениями для лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения, проведения базисной и специфической терапии ИИ, определения и проведения мер ранней вторичной профилактики инсульта, а также ранней активизации и реабилитации пациентов [5, 6].
Под проведением базисной терапии понимают мероприятия по уходу за пациентами, а также контроль и своевременную коррекцию нарушений жизненно важных функций (коррекция нарушений оксигенации, поддержание адекватных показателей гемодинамики, волемии, кислотно-щелочного и электролитного состояния и др.), температуры тела, гликемии, профилактику и лечение неврологических (отек головного мозга, окклюзионная гидроцефалия) и висцеральных (инфекционные осложнения, тромбоз вен нижних конечностей, тромбоэмболические осложнения, аспирационные осложнения у пациентов с нарушениями глотания и др.) осложнений [7].
Двумя стратегическими направлениями специфической терапии инсульта являются реперфузия, т. е. улучшение кровоснабжения области ишемического повреждения вещества головного мозга за счет восстановления проходимости сосудов и профилактики тромбообразования, и нейропротекция, т. е. поддержание метаболизма ткани мозга и защита ее от структурных повреждений.

По данным контролируемых исследований, при ишемическом нарушении мозгового кровообращения наиболее эффективным методом лечения является реперфузионная терапия, в частности восстановление проходимости сосудов мозга при помощи внутривенного введения рекомбинантного тканевого активатора плазминогена (альтеплазы). Применение этого средства у определенной группы пациентов с ИИ улучшает функциональное восстановление через 90 дней и приводит к статистически достоверному снижению показателя летальности по сравнению с плацебо [5, 6]. Внутривенное введение альтеплазы (рекомбинантного тканевого активатора плазминогена, rt-PA) в дозе 0,9 мг/кг (максимально – 90 мг; 10% болюсно и последующей инфузией в течение 60 мин) в первые 4,5 ч от начала ИИ – системный тромболизис – получило самый высокий уровень доказательности (класс I, уровень А) и рекомендовано к применению как в европейских (ESO) [5], так и североамериканских (AHA-ASA) [6] руководствах по ведению пациентов с острым ИИ.
Вторым методом реперфузии, обладающим столь же высоким уровнем доказательности, является назначение препаратов ацетилсалициловой кислоты (АСК) в течение первых 48 ч развития симптоматики. Оценке эффективности терапии АСК при ее назначении в течение первых 48 ч ИИ посвящено два крупных исследования: IST [8] и CAST [9]. Сопоставление результатов этих двух исследований позволило рекомендовать как можно более раннее назначение препаратов АСК при ИИ [5, 6]. При этом следует иметь в виду, что при прочих равных условиях применение АСК в остром периоде ИИ не является альтернативой тромболитической терапии. Также не рекомендовано применение АСК в течение первых 24 ч после проведения тромболизиса [5, 6].

Следует отметить, что остальные методы реперфузии, такие как селективный (интраартериальный) тромболизис [10], комбинация системного и селективного методов назначения тромболитиков [11], механическая тромбэктомия [12–16], несмотря на достоверно более высокий процент реканализации [15, 16], обладают более низким уровнем доказательности, а следовательно, не могут быть широко использованы в рутинной клинической практике [5, 6]. Также другие классы антитромботических препаратов – прямые антикоагулянты (нефракционированный гепарин, гепарины низкого молекулярного веса) в терапевтических дозировках, тромбоцитарные антиагреганты (клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, комбинация клопидогрела и АСК, комбинация дипиридамола и АСК) – не показаны пациентам в остром периоде ИИ вследствие либо высокого риска развития геморрагических осложнений в первом случае (прямые антикоагулянты), либо в силу недостаточной доказательной базы – во втором (тромбоцитарные антиагреганты) [5, 6].
Более того, реальная частота использования внутривенного тромболизиса как самого эффективного и доказанного метода лечения инсульта в среднем не превышает 5–7%, а в РФ составляет лишь 2,15% [17]. Лечение пациентов в остром периоде ИИ, которым по тем или иным причинам не удалось провести тромболитическую терапию, сводится, согласно международным рекомендациям [5, 6], к назначению препаратов АСК, а также проведению базисной терапии и ранней реабилитации. Данный факт обусловливает актуальность поиска препаратов, потенциально эффективных в остром периоде ИИ. В этой связи разрабатываются подходы к нейропротекции как альтернативной терапии ИИ. Под нейропротекцией подразумевается любая стратегия лечения, которая защищает клетки головного мозга от гибели в результате ишемии, т. е. предотвращает, останавливает или замедляет повреждающие окислительные, биохимические и молекулярные процессы, которые имеют место при развитии необратимого ишемического повреждения [18].
За последние 20 лет на исследование и разработку средств для лечения инсульта было затрачено около 1 млрд долларов, были выявлены различные механизмы повреждения нервной ткани при ишемии и установлены мишени для терапевтического вмешательства: практически каждый элемент патофизиологического каскада является точкой приложения того или иного нейропротективного агента, однако достигнутые результаты несопоставимы с этими огромными вложениями [19].

Тем не менее, эффективные в исследованиях на животных препараты далеко не всегда демонстрируют убедительную клиническую эффективность [20], что выражается в том, что ни один из препаратов данной группы не доказал свою эффективность в рандомизированных контролируемых исследованиях 3-й фазы. Вследствие этого в настоящее время, по данным международных рекомендаций, назначение подобной категории препаратов не является доказанным в рамках медицины, основанной на доказательствах, поскольку [5, 6] неудача исследований нейропротективных препаратов в клинических условиях в основном связана с тем, что модели церебральной ишемии у животных, на которых выявлялась эффективность препаратов, не в полной мере отражают условия формирования инфаркта головного мозга у человека. Последний является в значительной степени более гетерогенным, чем воспроизведенные в стандартизированных лабораторных условиях модели ишемии. Основные «претензии» к экспериментальным исследованиям включают в себя использование препаратов у человека в недостаточно эффективной дозе или вне соответствующего «временного окна», несовершенство методик прекращения кровоснабжения ткани мозга у животных (временная или постоянная окклюзия средней мозговой артерии), а также использование в доклинических исследованиях молодых, здоровых животных, в то время как большинство пациентов с инсультом относятся к популяции пожилых людей, страдающих такими сопутствующими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, инфаркт миокарда и т. д., которые могут влиять на структуру гематоэнцефалического барьера, коллатеральное кровообращение или нейроиммунную систему. Под сомнение ставится также адекватность размера выборки и дизайна доклинических исследований.

Несмотря на вышеописанные сложности трансляции экспериментальных данных в реальную клиническую практику, поиск новых нейропротекторов, а также доказательства эффективности имеющихся на отечественном и международном рынке препаратов с нейропротекторным действием активно продолжаются [21–23]. Едва ли не самым эффективным с точки зрения медицины, основанной на доказательствах, нейропротекторным препаратом, применяемым в остром периоде ИИ, является цитиколин (Цераксон, фармацевтическая компания «Такеда»).
Цитиколин (Цераксон) – природное эндогенное соединение, известное также как цитидин-5’-дифосфохолин (ЦДФ-холин), представляет собой мононуклеотид, состоящий из рибозы, цитозина, пирофосфата и холина. Фосфатидилхолин мембран клеток головного мозга под действием фосфолипаз в условиях ишемии распадается до жирных кислот и свободных радикалов. За счет восстановления активности Na+/K+-АТФ-азы клеточной мембраны, снижения активности фосфолипазы A2 и участия в синтезе фосфатидилхолина реализуется мембраностабилизирующий эффект цитиколина. Кроме того, цитиколин влияет на образование свободных жирных кислот, синтез ацетилхолина и увеличение содержание норадреналина и дофамина в нервной ткани. Цитиколин также способен ингибировать глутамат-индуцированный апоптоз и усиливать механизмы нейропластичности [24]. Также еще одним из обсуждаемых механизмов действия цитиколина является возможность положительного влияния препарата на церебральный кровоток. Так, в открытом проспективном исследовании, проведенном в НЦН РАМН с использованием клинико-нейровизуализационных сопоставлений, было продемонстрировано улучшение кровотока в зоне обратимых ишемических изменений (пенумбра), выражавшееся в увеличении показателя CBF по данным КТ-перфузии (p=0,013) на фоне терапии цитиколином [25].

Читайте также:  Лечение лямблиоза у детей схема терапии, как и чем лечить, признаки

Доказательная база эффективности цитиколина представлена результатами 2 контролируемых исследований, проведенных в 1980-е гг. в небольших группах пациентов с острым ИИ в дозах 750–1000 мг/сут внутривенно на протяжении 10–14 дней [26, 27]; 3 многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, проведенных в США в конце 1990-х гг., в которых приняли участие в общей сложности 1652 пациента с ИИ, где цитиколин назначался внутрь в дозах 500, 1000 и 2000 мг/сут на протяжении 6 нед., начиная с первых суток заболевания [28–30]. В указанных исследованиях были получены противоречивые данные. Так, значимые различия между группами цитиколина и плацебо по изу­чаемым переменным эффективности (шкале инсульта NIHSS, модифицированной шкале Рэнкина (mRS) и индексу Бартель) были выявлены только в исследовании W.M. Clark и соавт. (1997) [28], в исследованиях W.M. Clark и соавт. (1999) [29] и W.M. Clark и соавт. (2001) [30] было выявлено улучшение исхода инсульта по индексу Бартель и mRS соответственно только при подгрупповом анализе у пациентов с умеренным и тяжелым инсультом, получавших цитиколин. Указанные факторы создали предпосылки для проведения метаанализа объединенных данных этих исследований [31]. Полное восстановление, которое оценивалось по совокупности показателей (индекс Бартель ≥95 баллов, оценка по mRS ≤1 балла и оценка по NIHSS ≤1 балла), было зарегистрировано у 25,2% пациентов в группе цитиколина и у 20,2% – в группе плацебо (отношение шансов 1,33, 95% CI, 1,1–1,72, p=0,0043). Наиболее эффективным было лечение цитиколином в дозе 2000 мг (в этой подгруппе доля пациентов, достигших полного восстановления, составила 27,9%). Вероятность полного восстановления при применении цитиколина увеличивалась на 33% в общей группе и на 38% – в группе терапии цитиколином в дозе 2000 мг по сравнению с плацебо. Смертность в группе цитиколина и плацебо не отличалась.
Аналогичные результаты были получены при мета-анализе данных 7 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований цитиколина при пероральном или внутривенном применении в дозировках 500–2000 мг/сут у 1963 пациентов в первые 14 дней после развития ишемического или геморрагического инсульта. В метаанализе оценивался суммарный показатель смертности и инвалидизации, который в группе цитиколина был ниже, чем в группе плацебо (54,6% и 66,4% соответственно; отношение рисков 0,64, 95% CI 0,53–0,77, p 100). Были получены аналогичные значимые различия между группой цитиколина и плацебо (суммарный показатель смертности и инвалидности в группе цитиколина составил 54,8%, в группе плацебо – 64,7%, отношение рисков 0,70, 95% CI 0,58–0,85, p=0,0003). При оценке безопасности частота смертельных исходов к концу исследования в группах цитиколина была сопоставима с таковой в группах плацебо: 14,8 и 15,2% соответственно [32].

В 2012 г. были опубликованы результаты крупного международного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования ICTUS [33]. В исследование включались пациенты старше 18 лет (верхняя граница не была определена) с острым ИИ (подтвержденным с помощью нейровизуализации) полушарной локализации в течение первых 24 ч развития симптоматики. Одним из критериев включения в исследования была выраженность неврологических нарушений, составившая не менее 8 баллов по шкале NIHSS. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу лечения цитиколином в дозе 2000 мг/сут (в течение первых 3 дней – внутривенно, затем – внутрь в течение 6 нед.) или плацебо. В исследование были включены 2298 пациентов. Следует подчеркнуть, что при наличии соответствующих показаний пациентам разрешалось проведение системного тромболизиса. При оценке первичной точки эффективности (частота клинического восстановления через 90 дней, которая оценивалась по комбинированному показателю, включавшему в себя оценку по индексу Бартель ≥95 баллов, оценку по mRS ≤1 балла и оценку по NIHSS ≤1 балла через 90 дней) достоверных различий между группами выявлено не было, скорректированное отношение шансов составило 1,03 (95% CI, 0,86–1,25). Также не было выявлено различий и при анализе вторичных точек эффективности (частота благоприятного исхода при оценке по отдельным шкалам через 90 дней (NIHSS (≤1 балла), mRS (≤1 балла) и индекс Бартель (≥95 баллов), абсолютное различие при оценке по NIHSS через 90 дней по сравнению с исходной оценкой, а также переменные безопасности и переносимости). Смертность в обеих группах не отличалась (19% – в группе цитиколина и 21% – в группе плацебо). Также между группами не было продемонстрировано существенных различий по частоте нежелательных явлений.

Среди возможных причин нейтрального результата исследования можно рассматривать как низкую оценку величины ожидаемого эффекта от лечения, полученную в предыдущих метаанализах, так и особенности дизайна самого исследования, которые привели к низкой чувствительности по отношению к ожидаемому терапевтическому эффекту, несмотря на тщательное соблюдение протокола и хорошо сбалансированные при рандомизации группы пациентов. Также не менее важными факторами, повлиявшими на результаты данного исследования, являются возраст включенных в ICTUS пациентов (около 70% пациентов в исследуемой популяции были старше 70 лет), выраженность неврологических нарушений (оценка по шкале NIHSS у включенных в ICTUS пациентов была в среднем на 2 балла выше, чем в других аналогичных по дизайну исследованиях) и большая доля пациентов, подвергшихся системному тромболизису (46,3% в исследовании ICTUS, при том, что в рутинной практике этот показатель не превышает 5–15%) [33]. Последнее утверждение находит подтверждение в результатах исследования коллектива НЦН РАМН. Нами было показано, что достижение полного функционального улучшения (оценка по шкале mRS ≤1 балла через 90 сут после ИИ) было зарегистрировано у 33,3% пациентов, которым после проведения системного тромболизиса в схему лечения был добавлен цитиколин; при этом у пациентов, которым после проведения тромболизиса цитиколин не назначался, данный показатель составил 35,8%. В группе сравнения, в которую вошли сопоставимые с основной группой по полу, возрасту, выраженности неврологической симптоматики по шкале NIHSS пациенты, которым не проводилась тромболитическая терапия, однако, начиная с первых суток ИИ, наряду с базисной терапией назначался цитиколин (2000 мг/сут), процент достижения полного функционального восстановления составил 44% [34].

Заслуживают особого внимания результаты подгруппового анализа исследования ICTUS (рис. 1), выявившего группы пациентов, в которых препарат доказал свое преимущество по сравнению с плацебо: применение цитиколина было более эффективным у пациентов в возрасте старше 70 лет, при инсульте умеренной тяжести, а также у пациентов, которым не проводился тромболизис [35].
Основываясь на результатах исследования ICTUS, был обновлен метаанализ (рис. 2) эффективности цитиколина при остром ИИ, в соответствии с которым был подтвержден общий благоприятный эффект препарата (отношение шансов 1,140 (95% ДИ: 1,001–1,299)) [36].

Таким образом, цитиколин (Цераксон) является одним из самых «доказанных» с прагматической точки зрения доказательной медицины препаратов из группы нейропротекторов и может быть рекомендован к применению у пациентов с первых суток ИИ, особенно у больных с умеренной выраженностью неврологического дефицита (с оценкой по NIHSS 8–14 баллов), лиц старше 70 лет, а также тем пациентам, которым по тем или иным причинам не удалось провести внутривенный тромболизис rt-PA.

Цераксон эффективность после инсульта

Н.В. Стуров, И.С. Манякин
РУДН, Москва

Приводятся данные по эффективности применения цитиколина, современного нейропротекторного препарата, обладающего способностью стимулировать восстановление функции нейронов после инсульта. Препарат может быть использован как при остром ишемическом инсульте, так и для восстановления когнитивных функций после него.
Ключевые слова: инсульт, лечение, эффективность, безопасность, цитиколин.

Citocoline using in the treatment of stroke
N.V.Sturov, I.S.Manyakin
People’s Friendship University of Russia

Data regarding efficacy of citocline, a modern neuroprotective drug with ability to stimulate recovery of neurons function after stroke are presented. This medication may be used for facilitation of cognitive function recovery after ischemic stroke.
Key words: stroke, treatment, citocoline.

Стуров Н.В. – к.м.н., доцент Кафедры общей врачебной практики РУДН

Введение
В последние годы в развитых странах была проведена большая работа, направленная на первичную и вторичную профилактику развития ишемического инсульта. Так, у значительно большего числа пациентов врачам теперь удается с успехом воздействовать на факторы риска, такие как высокое артериальное давление, дислипидемия, гипергликемия, фибрилляция предсердий [1].
На этом фоне достижения в лечении собственно ишемического инсульта и его ранних последствий выглядят менее убедительно. Тем не менее, снижение смертности и тяжести функциональных нарушений за прошедшее десятилетие на 20% [2] оказалось возможным благодаря внедрению современных подходов к тромболизису (в т.ч. с применением рекомбинантного активатора тканевого плазминогена), а также методик механического (хирургического) удаления тромбов.
В России ежегодно регистрируется до полумиллиона случаев ишемического инсульта, т.о. это острое состояние является одной из главных причин смертности и инвалидизации. Инсульт – одна из самых частых причин деменции, депрессии и эпилепсии в пожилом возрасте [3].
Остается достаточно много вопросов о необходимости использования нейропротекторов и режиму их дозирования. Так, достаточное число клинических исследований по применению разного рода нейропротекторов закончились безрезультатно. В некоторых случаях это можно было объяснить недостатками дизайна проведенного исследования. Однако параллельно высказывались мнения, что часть испытываемых препаратов могут ингибировать не только механизмы повреждения нервной ткани при инсульте, но и тормозить активацию процессов восстановления [4]. Эта гипотеза дает основание высказать новое требование к нейропротекторам – обеспечение «безопасной» нейропротекции, с сохранением активности медиаторов, отвечающих за регенерацию и восстановление функции нервной ткани.

Читайте также:  Восстанавливаем гибкость пальцев Сеть AgeNet

Фармакологические свойства цитиколина
Цитиколин (Цераксон) – природное эндогенное соединение, которое является промежуточным метаболитом в синтезе фосфатидилхолина – одного из основных структурных компонентов клеточной мембраны [5]. По химической структуре препарат состоит из двух компонентов – цитидина и холина, связанных дифосфатным мостиком, который разрушается в результате гидролиза. Биодоступность препарата при пероральном введении достигает 100%. Цитидин и холин проходят гематоэнцефалический барьер, после чего из них в мозге вновь синтезируется цитиколин. Выводится препарат в основном с выдыхаемым воздухом и мочой [6].
Препарат, прежде всего, обладает мембранотропным действием, т.е. способствует восстановлению мембран нейронов за счет усиления синтеза фосфатидилхолина и торможения их повреждения путем снижения активности фосфолипазы А2. Цитиколин способствует сохранению фосфолипидов и сфирингомиелина. Установлено, что цитиколин восстанавливает работу Na+/K+ помпы, а также способствует сохранению нормальной функции клеточных органелл (в том числе митохондрий). Препарат способствует нормализации работы холинергических нейронов за счет усиления синтеза ацетилхолина [8], а также способствует увеличению концентрации других нейротрансмиттеров [7].
В условиях ишемии усиливается образование свободных радикалов, что инициирует перекисное окисление липидов и окислительный стресс. Цитиколин активирует антиоксидантную систему (через систему глутатиона), снижая повреждающее действие свободных радикалов. Выше описанные механизмы позволяют уменьшить выраженность отека мозга и воспрепятствовать вторичному повреждению мозговой ткани. Нейропротективный эффект может быть связан и со снижением выброса глутамата, что ослабляет выраженность ишемии [9].
Имеются данные, что цитиколин может препятствовать отложению бета-амилоида – нейротоксичного белка, играющего, как считается, ведущую роль в развитии болезни Альцгеймера [10].

Применение цитиколина при ишемическом и геморрагическом инсульте
Эффективность цитиколина у пациентов, перенесших ишемический инсульт, была изучена в нескольких контролируемых исследованиях.
В многоцентровом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 272 пациентов, перенесших ишемический инсульт (степень тяжести не выше среднетяжелой) цитиколин назначался внутривенно в дозе 1000 мг/сут в течение 14 дней. К 14 дню лечения улучшения состояния наблюдались у 54% пациентов группы цитиколина и у 29% группы плацебо [11]. Последующие работы показали похожие результаты в пользу цитиколина, в том числе касательно ускорения процесса восстановления мышечного тонуса, способности передвигаться, когнитивных функций. Метаанализ исследований по назначению цитиколина в ранний период после ишемического инсульта показал, что введение этого препарата в первые 24 ч от развития симптомов острой ишемии головного мозга позволяет сократить период восстановления до 3 мес [12].
Эффективность перорального цитиколина при ишемическом инсульте была изучена в многоцентровом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 259 пациентов. Больные были разделены на 4 группы, получавшие 500, 1000, 2000 мг цитиколина в сутки внутрь или плацебо. Первая доза препарата назначалась в течение 24 ч от начала развития симптоматики инсульта. Лечение продолжалось 6 нед с последующим периодом наблюдения такой же продолжительности. Для оценки результатов лечения использовали индекс Бартеля и шкала NIHSS. В результате было продемонстрировано достоверное лучшее восстановление пациентов в группах цитиколина 500 и 2000 мг, хотя достоверных отличий между группой цитиколина 1000 мг и плацебо выявлено не было. Это можно объяснить неравномерностью распределения пациентов в группы по тяжести инсульта [13]. В других похожих исследованиях наблюдались аналогичные проблемы в распределении пациентов по группам, чего, конечно, невозможно полностью избежать при изучении неотложных состояний.
По результатам метаанализа 4 клинических исследований было установлено, что применение цитиколина ассоциируется с достоверным снижением летальности, степени утраты моторных функций и трудоспособности [14]. Этот же метаанализ показал плацебо-подобный спектр побочных реакций на фоне использования цитиколина.
Безопасность применения цитиколина при ишемическом инсульте была также показана в недавнем исследовании с участием более чем 4000 пациентов [15]. Препарат назначался перорально (500-4000 мг/сут) в течение первых 24 ч от момента появления симптомов инсульта (части пациентов первая доза назначалась спустя 24 ч от начала инсульта) курсом не менее 6 нед. Через 6 нед лечения наблюдалось улучшение по всем показателям исходов, таких как оценка по сокращенному варианту шкалы NIHSS, индексу Бартеля и модифицированной шкале Рэнкина (рИнтересно, что увеличение числа циркулирующих эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) после острого ишемического инсульта ассоциировано с хорошим функциональным исходом, уменьшением роста зоны инфаркта и неврологическим улучшением [16]. В исследовании T. Sobrino и соавт. [17] было изучено влияние цитиколина в остром периоде инсульта на концентрацию ЭПК в крови. Исходное их количество у пациентов обеих групп статистически не отличалось (p=0,819). Однако у пациентов, получавших цитиколин и рекомбинантный тканевой активатор плазминогена, прирост ЭПК был больше, чем у пациентов, получавших только цитиколин, или не получавших этот препарат вовсе (35,4±15,9, 8,4±8,1 и 0,9±10,2 CFU-EC; рЭффективность и безопасность цитиколина при геморрагическом инсульте были изучены в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании с участием 38 пациентов [18]. Препарат назначался в дозе 1000 мг каждые 12 ч в течение 2 нед внутривенно или внутрь (если пациент мог глотать). В плане развития побочных реакций различий между группами цитиколина и плацебо выявлено не было. Эффективность препарата определялась через 3 мес согласно шкале Рэнкина. Улучшения по этой шкале наблюдались у 5 пациентов группы цитиколина и у 1 пациента группы плацебо. Позитивные результаты по оценке безопасности цитиколина при геморрагическом инсульте были получены в метаанализе H.J.Cho и соавт. [15].

Использование цитиколина при когнитивных нарушениях на фоне инсульта
Инсульт значительно повышает риск развития деменции у пожилых людей. Например, во Фрамингемском исследовании показано, что после перенесенного инсульта риск развития деменции удваивается [19]. Сосудистая деменция после инсульта развивается у 30% пациентов [20]. Цереброваскулярные поражения, в том числе «немые» лакунарные инсульты, часто наблюдаются у пожилых лиц с деменцией. В клинико-патологоанатомических исследованиях показано, что у большинства пациентов с деменцией в конце жизни развивается смешанная деменция, сочетающая цереброваскулярную болезнь и болезнь Альцгеймера [21].
В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что эффекты цитиколина могут быть обусловлены его воздействием на механизмы пластичности мозга и нейрорепарации. Лечение цитиколином приводит к ускорению функционального восстановления после экспериментального инсульта у животных. Потенциальным субстратом для улучшения функций может быть повышение ветвистости дендритов и плотности отростков по сравнению с контрольной группой, получавшей физиологический раствор [22].
Эффективность цитиколина при постинсультной деменции показана в Кокрейновском обзоре 14 исследований с участием пожилых лиц с когнитивными нарушениями разной степени выраженности – от нарушений памяти до умеренных сосудистых когнитивных нарушений, сосудистой и сенильной деменции [23]. Продолжительность исследований составляла от 20 дней до 12 мес. Использовались различные схемы дозирования препарата, критерии включения и показатели исходов. Общие результаты продемонстрировали способность цитиколина достоверно улучшать память и воздействовать на поведенческие расстройства, но не на внимание. Было отмечено значительное улучшение когнитивных функций в целом по сравнению с группой плацебо (рБезопасность и эффективность цитиколина в отношении сохранения когнитивных функций после инсульта были показаны в недавнем исследовании G. Ortega и соавт. [25] с участием 347 пациентов с впервые развившимся ишемическим инсультом. Цитиколин назначался в дозе 2000 мг/сут в течение 6 нед всем пациентам, а затем они были рандомизированы на группу продолжения лечения цитиколином (по 1 г/сут) до 6 мес (n=172) или прекращения лечения (n=175). Через 6 мес у пациентов, не получавших цитиколин, зарегистрировали более значительные когнитивные нарушения в сфере внимания, исполнительской функции (p=0,019) и ориентации во времени (р=0,042). Был сделан вывод, что лечение цитиколином в течение 6 мес после впервые развившегося ишемического инсульта является безопасным и эффективным в отношении улучшения когнитивных функций. Использованный в исследовании режим дозирования цитиколина для восстановления когнитивных функций (2 г/сут в течение первых 6 нед после ишемического инсульта, затем в период 6 нед – 6 мес – 1 г/сут) можно считать оптимальным.

Заключение
Исходя из представленного обзора можно сделать вывод, что цитиколин является современным нейропротекторным препаратом, обладающим способностью восстанавливать функции нейронов после инсульта за счет стимулирования внутренних механизмов нейропластичности и нейрорепарации. Опираясь на Европейский опыт применения, цитиколин активно используют как при остром ишемическом инсульте, так и для восстановления когнитивных функций после него, что улучшает реабилитацию больных с данной патологией. Цераксон обладает хорошей переносимостью, что особенно важно при использовании препарата у пациентов с тяжелой неврологической патологией.

Читайте также:  Как сделать правильный кальян в домашних условиях как забить чашу, сколько воды наливать и как раску

Так ли безопасен Цераксон, как о том думают: отзывы врачей, инструкция по применению, цена в аптеках

Международное название Цераксона – Цитиколин.

Препарат используется при острых нарушениях кровообращениях мозга, убирает такие последствия травмы мозг, как ухудшение памяти и внимание и прочее.

Цитиколин улучшает функции нейронных мембран, в том числе способствует улучшению работу ионообменных насосов путем стимуляции природного синтеза организма человека структурных фосфолипидов.

Благодаря стабилизирующему действию на мембран, Цераксон влияет на уменьшение отечности мозга. Препарат используется при острых нарушениях кровообращения мозга, убирает такие последствия травмы мозг, как ухудшение памяти и внимание и прочее.

Фармакокинетика

Поскольку Цитиколин это природное соединение, содержащееся в человеческом организме, невозможно определить фармакокинетические свойства, потому что нельзя разделить цитиколин эндогенный и цитиколин эндогенный.

Исследования показали, что способ введения лекарства в организм не имеет значения. То есть биодоступность совершенно одинаковая, принимай Вы его путем попадания в ЖКТ или делая инъекции. Путем проведения исследований, было обнаружено, что Цераксон на 99 % поглощается в ЖКТ.

Выведение лекарства из организма занимает долгое время и осуществляется через дыхательные пути или через почки. После 5 суток приема лекарства около 16% было обнаружено, на что можно сказать, что остальная часть была задействована в метаболизме.

Показания к применению

Среди основных стоит отметить такие:

  • серьезные нарушения кровообращения мозга;
  • лечение осложнений, появившихся в следствие нарушений кровообращения в мозге;
  • механические повреждения головного мозга и их последствия;
  • снижение памяти, умственной работоспособности и других когнитивных функций, вызванные разного рода патологиями сосудов ГМ.

Противопоказания

Инструкция по применению указывает, что Цераксон не стоит принимать при:

  • чувствительности к отдельным составляющим;
  • не рекомендуется к употреблению пациентам с высоким тонусом парасимпатической нервной системы;
  • пациенты до 18 лет (из-за недостатка клинических исследований);
  • редкие генетические заболевания, которые влекут за собой непереносимость фруктозы.

Применение препарата при нарушениях функций почек и печени

Коррекция дозы лекарственного вещества не требуется.

Механизм действия

Благодаря действию препарата:

  • улучшает функции нейронных мембран;
  • способствует улучшению работу ионообменных насосов путем стимуляции природного синтеза организма человека структурных фосфолипидов;
  • уменьшение площади, поражаемой инфарктом при ишемии.

Инструкция к употреблению

Изучим инструкцию по применению к лекарству Цераксон.

Способ применения

Стоит учитывать, что способ применения зависит от вида вещества:

  1. Вещество для введения внутривенно употребляется путем медленного ввода лекарства внутривенно (в течение 3-5 минут в соответствии с назначенной дозой ). Если же применяется способ капельного внутривенного вливания, то вливание должно происходить со скоростью вливания 40-60 капель/мин. Для пожилых пациентов. При выписывании рецепта пожилым пациентам корректировка дозы не требуется. Продукт Цераксон можно применять со всеми видами внутривенных изотопических и растворов декстрозы.
  2. Вещество для перорального применения. Перед использованием лекарство можно разводить водой (115-125 мл). Способ применения путем вода лекарства в вену считается более распространенным, чем внутримышечное введение препарата. При введении вещества внутримышечно рекомендуется избегать введения лекарства в участок мышечной ткани, который был уже использован для введения препарата ранее. Вещество в ампуле используется однократно. Вскрыв ампулку, лекарство должно быть сразу же использовано.

Формы выпуска

Выпускается препарат в виде:

  • вещество для введения в организм человека путем инъекций — прозрачная жидкость без цвета и запаха в ампулках по 4 мл, (500 или 1000мг);
  • вещество для перорального приема — прозрачная жидкость без цвета с запахом клубники;
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Дозировки

Дозировки Цераксона в виде вещества, предназначенного для инъекций:

  1. При ишемическом инсульте, сбое корректного функционирования мозга как результат наличия трудностей или полного прекращения поступления крови к тому или другому участку, а также при обостренных механических повреждениях головного мозга рекомендуемая доза составляет 10 мл каждые двенадцать часов, после недели лечения перейти на пероральное употребление. Курс лечения — полтора месяца.
  2. В период реабилитации после пережитых разного рода инсультов. Рекомендуемая доза составляет по 5-10 мл дважды в сутки. Курс лечения и доза, рекомендуемая для применения, определяется лечащим врачом и зависит от степени тяжести состояния больного.
  3. При сбоях нормального функционирования головного мозга рекомендуемая к употреблению доза составляет 5-10 мл, дважды в сутки. Курс лечения и доза, рекомендуемая для применения, определяется лечащим врачом и зависит от степени тяжести состояния больного.

Еще один популярный препарат для устранения проблем с кровообращением Винпоцетин, инструкция по применению, цена в аптеках и отзывы обсуждаются в нашей статье.

Редкое, но неприятное заболевание синдром Меньера, причины и лечение которого подробно изложены в нашем материале, требует особого подхода и знаний.

Передозировка и дополнительные указания

Случаи применения дозы препарата сверх нормы не были зафиксированы, так как токсичность лекарства крайне мала.

Побочные эффекты

Среди основных побочных действий:

  • нарушенное дыхание (одышка);
  • разного рода аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, анафилакт. шок);
  • ухудшение аппетита;
  • расстройства ЖКТ и пр.;
  • проблемы работы сердечно-сосудистой системы (перепады артер. давления, чувство жара);
  • проблемы работы ЦНС (тремор конечностей, гипервозбудимость, галлюцинации и др.).

Особые указания

Следует учесть, что:

  1. Во время беременности и лактации лечение Цераксоном назначается только по крайней необходимости, когда предполагаемая польза от его употребления по важности превышает возможный риск. Хотя исследований воздействия препарата на плод проведено не было.
  2. Нет результатов исследования о возможности проникновения вещества в грудное молоко, но как правило, грудное кормление рекомендуют прекратить.
  3. Дети. Пациентам до 18 лет Цераксон обычно не назначается из-за недостатка клинических исследованийВоздействие на способность управления средствами передвижения при работе со сложными механизмами. Цераксон не оказывает влияния на способность управления средствами передвижения при работе со сложными механизмами. В некоторых случаях некоторые побочные эффекты, связанные с нарушением работы ЦНС, могут влиять на возможность управления средствами передвижения при работе со сложными механизмами.

Взаимодействия с другими препаратами

Также Цераксон вероятно усиливает свойства веществ, входящих в состав Леводопы.

При беременности лечение Цераксоном назначается только по крайней необходимости, когда предполагаемая польза от его употребления по важности превышает возможный риск. Хотя исследований воздействия препарата на плод проведено не было.

Отзывы врачей и пациентов

Отзывы врачей и пациентов про препарат Цераксон в основном носят положительный характер.

Отзывы врачей

Стоит отметить ключевые:

  1. Главным достоинством является то, что он нетоксичен! Прописываю препарат пациентам без опаски, даже было несколько пациентов-женщин на 6 месяце беременности (Константинов С.М.).
  2. У некоторых больных аллергия начиналась сильная, будьте внимательны и наблюдайтесь у врача (Мурманский Е.К.).
  3. Препарат очень эффективный, отлично помогает в период реабилитации после инсульта (Журавлева Р.И.).

Отзывы пациентов

Пациенты вторят докторам:

  1. Сыну после отрытой черепно-мозговой травмы назначили Цераксон, лечились 8 мес. и это действительно помогло – он начал говорить (Дмитриева Р.).
  2. Только начала колоть Цераксон, жду эффекта..отзывы вроде неплохие, да и врач хвалил это лекарство (Антонина).

Плюсы и минусы по отзывам и опыту практического применения

Плюсы по отзывам пациентов:

  • заметный положительный эффект;
  • улучшение качества сна;
  • приятный вкус;
  • улучшает память.

Минусы по отзывам пациентов:

  • слишком дорогой препарат;
  • сильные побочные эффекты;
  • аллергические реакции.

Формы выпуска и стоимость

Цена на таблетки и ампулы Цераксон колеблется от 600р до 1000р в зависимости от формы выпуска, объема:

  • вещество для введения в организм человека путем инъекций — прозрачная жидкость без цвета и запаха в ампулках по 4 мл, (500 или 1000мг);
  • вещество для перорального приема — прозрачная жидкость без цвета с запахом клубники;
  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Условия и сроки хранения

Хранить в месте, защищенном от доступа детей при температуре 300. Срок хранения — 3 года.

Отпуск в аптеке

Дешевые аналоги медикамента

Не все могут позволить себе купить Цераксон, поэтому ниже приведены аналоги продукта, или так называемые дженерики.

Фезам

Сосудорасширяющее средство, которое способствует улучшению кровообращения.

Показания:

  • лечение психоорганического синдрома любого происхождения;
  • острые и хронические заболевания сосудов;
  • воспалительные и инфекционные недуги ЦНС.

Мемотропил

Способствует улучшению обменных процессов головного мозга, является причиной повышения концентрации денозинтрифосфорной кислоты, улучшает память и упрощает процесс обучения.

Показания:

  • недуги ЦНС;
  • нарушение кровообращения в мозге;
  • депрессия.

Нобен

Способствует улучшению кровообращения, улучшению обменных процессов головного мозга, является причиной повышения концентрации денозинтрифосфорной кислоты.

Показания:

  • серьезные нарушения кровообращения мозга;
  • лечение осложнений, появившихся в следствие нарушений кровообращения в мозге.

Энцефабол

Нормализует заниженные показатели обменных процессов головно го мозга, а также приводит в норму структуры оболочек нейронов, предотвращает их нарушение.

Показания:

  • нарушения кровообращения мозга;
  • снижение работоспособности мозга;
  • ухудшение памяти;
  • чрезмерная утомляемость.
Ссылка на основную публикацию
Центры косметологии в Москве выбираем косметологический салон
СЕНСАВИ институт красоты ПРЕВОСХОДСТВО НАД ВРЕМЕНЕМ Генетическое тестирование Теломерный тест (анализ крови на Теломеры) 3D-омоложение Альтера систем / Ulthera system...
Цветная капуста описание, фото, состав, калорийность, рецепт
Полезные и вредные свойства цветной капусты Еще с древних времен капусту называли царицей овощей. Одной из разновидностей этой культуры является...
Цветовой показатель крови нормы, диагностика и коррекция
Цветовой показатель — общий анализ крови Цветовой показатель крови: норма, выше нормы, понижен Цветовой показатель (ЦП) отражает среднее содержание гемоглобина...
Цены на лазерную коррекцию зрения в Москве, стоимость операций в клиниках города
Эксимер-лазерная коррекция зрения (Ласик) У каждого человека, кто имеет проблемы со зрением, рано или поздно возникает желание увидеть мир своими...
Adblock detector